嵌合抗原受體 (CAR) 是一種獨(dú)特的受體，旨在靶向特定腫瘤抗原，以對(duì) T 淋巴細(xì)胞進(jìn)行功能重編程。由于 T 淋巴細(xì)胞通過基因工程表達(dá)這些人工受體以靶向腫瘤細(xì)胞，因此這種療法可稱為免疫療法、基因療法或腫瘤療法。人體防御系統(tǒng)可以有效識(shí)別自身和非自身分子，包括細(xì)菌、病毒和異常腫瘤細(xì)胞。腫瘤細(xì)胞的鑒定基于它們通過外來抗原的表達(dá)獲得的抗原性和免疫原性。然而，腫瘤細(xì)胞有可能破壞免疫系統(tǒng)以發(fā)揮其優(yōu)勢(shì)，從而導(dǎo)致抗腫瘤免疫力不足以及腫瘤存活和進(jìn)展。免疫療法也稱為生物療法，因?yàn)轶w內(nèi)的免疫系統(tǒng)天然能夠檢測(cè)病原體和腫瘤細(xì)胞。近年來，免疫療法已成為治療同類疾病的重要分支；然而，其保護(hù)機(jī)制可能不同。某些免疫療法可以增強(qiáng)免疫系統(tǒng)，而另一些則直接針對(duì)腫瘤細(xì)胞。每種治療類型都有其優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)，具體取決于疾病類型。 Tisagenlecleucel (Kymriah) 是一種用于治療 25 歲以下急性淋巴細(xì)胞白血病 (ALL) 患者的藥物。同樣，axicabtagene ciloleucel (Yescarta) 被批準(zhǔn)用于大 B 細(xì)胞淋巴瘤患者，例如非霍奇金淋巴瘤 (NHL)，以及癌癥處于難治性和復(fù)發(fā)狀態(tài)或癌癥對(duì)其它治療無反應(yīng)的患者。隨著對(duì)免疫系統(tǒng)認(rèn)識(shí)的提高，許多創(chuàng)新的免疫療法正在開發(fā)中，其使用的方法包括誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)以一種特殊的方式發(fā)揮作用，以靶向惡性細(xì)胞。另一種方法涉及免疫成分的給藥，例如經(jīng)過基因工程改造以靶向腫瘤抗原的合成性、修飾免疫蛋白。

CAR T 細(xì)胞療法可以定義為在實(shí)驗(yàn)室中對(duì)患者的 T 細(xì)胞進(jìn)行基因改造以殺死腫瘤細(xì)胞的治療方法。過繼性 CAR T 細(xì)胞療法的機(jī)制包括以下步驟：收集患者血液，通過白細(xì)胞分離術(shù)從外周血樣本中分離 T 細(xì)胞，通過編碼 CAR 基因的載體轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞，體外擴(kuò)增 CAR T 細(xì)胞并會(huì)輸至患者體內(nèi)、以對(duì)抗腫瘤。

越來越多的 CAR T 細(xì)胞療法正在臨床研究中開發(fā)和測(cè)試。盡管每種療法在可能影響它們?cè)诨颊唧w內(nèi)發(fā)揮作用的方式之間存在重要差異，但它們都有相似的組成部分。每個(gè) CAR 都連接細(xì)胞膜。部分受體位于細(xì)胞外，部分位于細(xì)胞內(nèi)。從細(xì)胞表面延伸出來的 CAR 部分通常由實(shí)驗(yàn)室制造的抗體片段或結(jié)構(gòu)域組成。使用哪些結(jié)構(gòu)域會(huì)影響受體識(shí)別或結(jié)合腫瘤細(xì)胞抗原的程度。每個(gè) CAR 的內(nèi)部都有信號(hào)和“共刺激”域。在受體與抗原相互作用后，它們將信號(hào)傳輸?shù)郊?xì)胞中。使用的不同域會(huì)影響細(xì)胞的整體功能。

研究人員還開始重新考慮用于 CAR T 細(xì)胞療法的免疫細(xì)胞來源 - 使用的 T 細(xì)胞不是從患者身上收集的，而是從健康捐贈(zèng)者身上收集的，其目標(biāo)是“現(xiàn)成的”CAR T 細(xì)胞療法可以立即使用，而不必針對(duì)每位患者制造。

所有 FDA 批準(zhǔn)的 CAR T 細(xì)胞療法都依賴于通過病毒將遺傳物質(zhì)輸送到 T 細(xì)胞中以產(chǎn)生 CAR。但對(duì)于目前正在小型臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測(cè)試的現(xiàn)成 CAR T 細(xì)胞，TALON 和 CRISPR 等基因編輯技術(shù)正被用于誘導(dǎo)捐贈(zèng)的 T 細(xì)胞產(chǎn)生 CAR。

其它現(xiàn)成型 CAR 使用不同類型的免疫細(xì)胞，如自然殺傷 (NK) 細(xì)胞。大部分研究仍處于早期階段，但一些 CAR NK 細(xì)胞療法已經(jīng)在小型臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了測(cè)試。

不僅要重新考慮 T 細(xì)胞的來源和免疫細(xì)胞的類型，而且要重新考慮實(shí)際進(jìn)行治療的地方。例如，幾個(gè)研究小組正在使用納米技術(shù)和基于 mRNA 的方法，允許在體內(nèi)創(chuàng)建 CAR T 細(xì)胞。