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病毒樣顆粒

大多數(shù)當(dāng)前可用的疫苗主要基于滅活或減毒活疫苗。盡管這些傳統(tǒng)疫苗已被有效地用于對(duì)抗各種傳染病,但其中一些有一些局限性,包括它們誘導(dǎo)更強(qiáng)免疫反應(yīng)的可能性較低和療效不佳。最近爆發(fā)的傳染病表明需要開(kāi)發(fā)強(qiáng)大的疫苗來(lái)克服這些限制。主要挑戰(zhàn)是開(kāi)發(fā)新的技術(shù)方法,并在不損害安全性、有效性和耐受性的情況下,增強(qiáng)免疫力。基于 DNA、mRNA 和重組病毒載體的疫苗的最新進(jìn)展為難以靶向的病原體和控制傳染病爆發(fā)提供了有效的疫苗開(kāi)發(fā)方法。

 

病毒樣顆粒 (VLP) 技術(shù)為開(kāi)發(fā)有效疫苗以對(duì)抗嚴(yán)重的傳染病提供了一個(gè)替代平臺(tái),它正在與基于 mRNA 和病毒載體的疫苗同步發(fā)展。與其它亞單位疫苗相比,VLP 的免疫原性也高得多,因?yàn)樗鼈冊(cè)谄浔砻娉尸F(xiàn)重復(fù)的抗原表位,從而更可靠地使免疫系統(tǒng)可以輕松檢測(cè)到。另一方面,由于目標(biāo)抗原的錯(cuò)誤折疊或?qū)γ庖呦到y(tǒng)的呈遞不足,可能會(huì)使亞單位疫苗的免疫原性較差,此外,它們需要佐劑和重復(fù)接種疫苗才能引起足夠的免疫反應(yīng)。 Fraenkel-Conrat 和 Williams (1955) 最先通過(guò)從純化的 RNA 和蛋白質(zhì)成分中重組煙草花葉病毒 (TMV) 顆粒來(lái)描述病毒樣顆粒這一術(shù)語(yǔ)。隨后進(jìn)一步研究了這些納米結(jié)構(gòu)誘導(dǎo)有效免疫反應(yīng)的潛力。 VLP平臺(tái)可以克服傳統(tǒng)疫苗通常存在的各種問(wèn)題;具體而言,包括與減毒活疫苗相關(guān)的傳染性、向毒性形式的逆轉(zhuǎn)、突變風(fēng)險(xiǎn),以及與滅活疫苗相關(guān)的免疫原性降低、毒性不穩(wěn)定、產(chǎn)量低以及配制時(shí)間長(zhǎng)。

 

這些受生物啟發(fā)的納米結(jié)構(gòu)具有來(lái)自不同病毒的重復(fù)和高密度抗原,有助于觸發(fā)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。此外,這些高免疫原性分子具有病毒蛋白的自組裝特性。它們具有生物相容性,在合成過(guò)程中具有結(jié)構(gòu)靈活性的潛力。它們可以進(jìn)行化學(xué)或基因修飾,并具有更高的穩(wěn)定性、均勻性和功能性,被認(rèn)為是各種生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中的有效工具。根據(jù)是否存在脂質(zhì)膜,可分類(lèi)為囊膜或無(wú)囊膜 VLP。

 

然而,與 VLP 相關(guān)的一些關(guān)鍵挑戰(zhàn)是穩(wěn)定性較低、下游工藝?yán)щy、生產(chǎn)成本高以及對(duì)環(huán)境條件敏感。許多不同的 VLP 已在各種表達(dá)系統(tǒng)中合成,例如細(xì)菌、酵母、哺乳動(dòng)物細(xì)胞、昆蟲(chóng)細(xì)胞和植物。基于 VLP 的疫苗有可能用于治療各種傳染病,包括 HIV、流感、乙型肝炎、戊型肝炎、瘧疾、埃博拉病毒、SARS-CoV-2、寨卡病毒、登革熱和口蹄疫等。幾種基于 VLP 的疫苗已經(jīng)獲得許可并在市場(chǎng)上銷(xiāo)售,包括針對(duì) HBV 的 Engerix-B? 和 Recombivax HB?,針對(duì) HPV 的 Gardasil? 和 Cervarix? 、針對(duì)HEV的Hecolin?以及針對(duì)瘧疾的Mosquirix?。


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